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TUhjnbcbe - 2021/10/20 21:40:00

医脉通导读

精神科药物可导致甲状腺功能异常,且甲状腺功能减退症(甲减)较甲状腺功能亢进症(甲亢)更常见。针对存在甲状腺功能异常病史或高危因素的患者,使用精神药物治疗的过程中需密切监测。

当患者满足甲减诊断标准或存在亚临床甲减症状时,应考虑开展甲状腺替代治疗。也可考虑基于病史及临床状况调整药物,以减轻甲状腺功能损害。

患者L,女性,53岁,因抑郁情绪、难以集中注意力、疲乏、思维迟钝、食欲下降、饮酒量增加、近期出现自杀观念入院。上述症状始于3个月前,逐渐加重。

患者既往被诊断为抑郁症、广泛性焦虑障碍,以及高血压、纤维肌痛、背部及颈部慢性疼痛。当前用药包括:氟西汀60mgqd,米氮平30mgqn,阿普唑仑0.5mgbid按需使用,赖诺普利40mgqd,加巴喷丁mgbid,口服多库酯(通便药)mgbid按需使用。

患者入院时血压/85mmHg,心率66bpm,心电图正常。实验室检查回报血钾4.4mEq/L,血尿素氮(BUN)20mg/dL,血肌酐0.8mg/dL,肾小球滤过率(GFR)89.6mL/min;游离T32.7pg/mL,促甲状腺激素(TSH)7.68mIU/L,游离T41.3ng/dL。

除了患者最初描述的症状外,治疗团队还查及以下异常:找词困难,对寒冷耐受性差,便秘,脱发,指甲质脆,皮肤干燥。

针对患者的抑郁、焦虑、纤维肌痛及慢性疼痛症状,入院后采用交叉换药方案,4天内将氟西汀换为度洛西汀,后者加量至60mgbid。入院第3天,米氮平减量至7.5mg,以改善睡眠及食欲。考虑到患者存在甲减相关的若干症状,TSH升高,入院第6天加用左甲状腺素50μgqd,以改善这些症状及增强抗抑郁疗效。

精神药物对甲功的影响

甲状腺功能受下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的调控。精神科药物有时可导致甲状腺功能异常,鉴于患者可能同时使用多种精神药物,故有必要厘清各类药物对甲状腺功能的影响,以指导临床实践。以下简要介绍:

抗抑郁药

抗抑郁药理论上可干扰甲状腺激素合成及碘利用的多个环节,进而导致甲减。例如,三环类抗抑郁药可与碘形成络合物,减少具有生物学活性的碘,还可与合成甲状腺素T4及T3所必需的甲状腺过氧化物酶结合,诱发甲减状态。

SSRI是否影响甲状腺功能?

研究速递

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非三环类抗抑郁药(如SSRI、SNRI等)也可能导致甲状腺功能异常。SSRI可通过抑制T4及T3造成甲减,但不一定伴随TSH水平的变化。其他抗抑郁药对甲状腺激素水平的影响并不确定,既可能升高,也可能下降。

无论如何,使用抗抑郁药的患者若有甲状腺功能异常史,治疗过程中应密切监测甲功。

抗精神病药

抗精神病药诱发甲减的机制与抗抑郁药类似,包括激素调控及免疫原性作用等。

例如,吩噻嗪类抗精神病药可参与甲状腺激素激活及降解过程,并诱导自身免疫活性,进而影响甲状腺功能。其他第一代抗精神病药,如氟哌啶醇,可阻断结节漏斗通路的多巴胺D2受体,进而诱发高催乳素血症,而后者又可通过激活HPT轴升高TSH水平。第一代抗精神病药还可诱导抗甲状腺自身抗体的合成,并通过此类免疫原性效应影响甲状腺功能。

与第一代药物类似,第二代抗精神病药也可通过诱发高催乳素血症升高TSH水平。未来仍需进一步开展研究,以明确这一效应的幅度。

心境稳定剂

心境稳定剂对甲状腺功能的负面影响为人所熟知,尤其是锂盐。

锂盐对甲状腺功能的影响较复杂,既可抑制甲状腺激素分泌,导致甲减;长期使用又可产生甲状腺细胞*性,导致甲亢。其中,甲减在短期使用锂盐后即可发生,女性使用锂盐时发生甲功异常的风险更高。卡马西平可以在不直接影响TSH及甲状腺功能的情况下降低甲状腺激素水平;与锂盐类似,女性对卡马西平的这一效应更为易感。

丙戊酸对甲状腺激素的影响较为复杂,可能升高或降低激素水平,也可能无显著影响,而对TSH的影响较微弱。丙戊酸与卡马西平联用时,患者的甲状腺激素水平可能显著下降,同时伴随TSH水平的升高。对于已存在甲状腺功能异常的患者,联用丙戊酸盐及卡马西平时应谨慎。

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病例后续

入院第8天,患者诉疲乏较前减轻,思维更清楚,集中注意力的能力改善,疼痛减轻。此外,患者自杀观念消失,食欲与心境改善。第9天出院。

治疗团队要求患者在4周内复诊,目标为TSH<3.0mIU/L。遗憾的是,院内未能明确左甲状腺素对患者甲状腺激素水平的影响。患者此后失访。

尾声:甲状腺功能与心境

这一病例阐述了甲状腺功能、疼痛、认知及心境是如何交织在一起的。针对此类患者,有必要

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